第70章 吃一堑长一智
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“DNA这个项目还未说完呢。”多萝西身旁的贝尔纳插话道：“你这个利桖平是什么东西？”
看到周启仁当场立Flag，罗西不得不站队帮他小声摇旗呐喊道：“利桖平是我们发现的一种吲哚类生物碱，可用于治疗高桖压和缓解精神病.......”
周启仁拿着蛇根木又是一顿操作猛如虎，边从蛇根木里分离利桖平，边演示全合成路线：“利血平的结构特点为具有五元稠环的体系，6个手姓中心，其中5个集中于E环上；可以被切断为三部分，其中A、B环构成一个吲哚结构，最右侧是一个三甲氧基苯甲酸，还有一个高度官能团化的六元环E，其上的五个手姓中心需要小心而精巧地去控制才能准确合成.......”
“.......分子中还剩下一个较难溴化的双键，所以这里使用了化学试剂NBS，且在硫酸中加热至80℃进行反应。”
“.......至此我们完成了第一个也是较为难以控制的利血平片段的合成。接下来将进行吲哚结构与E环的拼接，在此期间也将完成C、D环的构建.......”
说完后，周启仁又从实验上总结了电环化、环加成、σ迁移、嵌入等周环协同反应的规律性，这些反应的共同特点是在加热和光照的作用下得到不同的立体异构物。
........
多萝西实验室里没有全合成的材料，但从蛇根木里分离出利血平还是很简单的。
因为利桖平是一个非常弱的碱，因此用氯仿在酸性液来轻易提取，再直接重结晶、色层分析和逆流分配等方法，可获得纯的游离的利桖平。
克里克把眼镜摘下来，擦了又擦，叹气道：“厉害，这么多反应机理好多都不会，就只看懂了DA反应，后面的怎么不太懂......”
亨利波特竖着大拇指佩服道：“按他刚才的演示路线，手姓控制一步完成成环，也算是化学家中的豪杰了......”
鲁道夫席格纳指出道：“你肯定没注意到原本令人头疼的5个手姓中心这会已经全都做出来了。三步反应构建五个手性中心，是化学家中豪杰的战斗机......”
兰德尔教授瞪着鲁道夫席格纳道：“我擦！你够了！我觉得你这样只会劝退一大批有兴趣但不是很坚定的孩纸们......”
鲁道夫席格纳呵笑道：“我们都是教授级了，大概······不会被劝退吧？”
刚获得博士学位的亨利波特耸耸肩，摊手苦笑道：“我们博士生表示瑟瑟发抖.....”
罗西瞥了一眼这个剑桥小师弟，教训道：“就你这个傻样还学什么有机合成？”
鲁道夫席格纳指着周启仁用桌上的铁丝和积木搭建的利桖平分子机构模型，笑道：“似乎合成就要结束了，所有的一切都很完美，但是仔细观察就会发现中间体与目标产物中最后的手姓碳（C、D环交界处）的手性是相反的，这是一个很严重的问题，但好在它最后被解决了。”
亨利波特挠着后脑勺，不解问道：“备注说明里，第一步DA反应的双烯体是用2kg丙二酸1.3kg丙烯醛缩合-脱羧得到的，然后DA反应用了6加仑，注意是加仑的苯，最后应该是结晶得到大于2kg的产物。果然天才连备料都是不一样的......”
罗西得意看着周启仁，好像任何奇迹发生在他身上都是那么的顺其自然：“托尼周，本来就是冲着量产去设计的合成线路。”
看着周启仁如同玩魔方一般，随手摆弄几下，就合成了模型中的分子式，多萝西也忍不住感叹道：“使用分子轨道对称理论，托尼周这是有机合成路线的经典代表线路啊，简洁、清晰、高效，真是叹为观止。”
威尔金斯想了想又问道：“你是用什么来测量你的分子轨道对称守恒的？”
周启仁解析道：“你们可以使用埃里希休克尔1930年提出的一个计算分子轨道及能级的方式——休克尔方法。”
“该方法不需要给定参数即可求解。分子轨道的能量由α、β两个常数表示，其中α是2p轨道的轨道能，β是相邻p轨道的作用能，我称之为共振积分。休克尔法假定α、β对于所有轨道和p轨道作用都相等，只需根据骨架的拓扑结构便可构造行列式求解......”
........
威尔金斯突然叫了起来：“等等，你之前为什么盐溶液刷在相机呢？这是污染DNA样品吗？你违规操作了呀！”
周启仁用盐溶液调节相机内氢气湿度的方法震惊了威尔金斯，他担心盐会溅到样品上。
罗西对威尔金斯翻了个白眼，无语笑道：“竟然不知道用简单的化学技巧来进行纤维水合？你的导师没有教过你吗？”
事实上周启仁的方法是正确的，这个小胜利却让她更加藐视威尔金斯。
罗西的一顿嘲讽，兰德尔教授感觉此时血压唰唰往上涌，脑袋都快要裂开了，揉了揉额头，红着脸阻止了自家学生道：“威尔金斯，你别说了！”
在X光机的十几轮照片中，多萝西根据帕特森函数法绘制的等高线图，叶华提供相位信息，再通过系统地采集衍射斑的强度，用传统的傅立叶级数计算，最后用叠代的方法就能得到晶体中分子的构型。
帕特森函数法是现在晶体学家“与衍身寸斑点进行对话”的最主要的工具。
作为贝纳尔的学生，牛津大学杰出的晶体学家多萝西，早把该方法熟练运用到了臻于完美的程度，被圈内人誉为“帕特森函数女王”。
众人合力很快测定了利血平的分子结构，居然完全和周启仁搭建的模型复合了！
“这个真的会降血压，治头痛头晕？”头痛欲裂的兰德尔拿起桌上提取出来的一瓶利桖平就往嘴里灌。
给了一百镑的学费无所谓了，但是要让他叫一个华人小子做老师，不如死了算了！
“兰德尔教授，别这样，别这样.......兰德尔教授你这样喝得太猛了，利桖平喝多了容易得抑郁症.......”周启仁飞身跑过去，夺下了他嘴中半瓶药。
这个场景就像罗老师自打脸啪啪啪........
一瞬间，整个实验室的空气都尴尬了起来。
“DNA这个项目还未说完呢。”多萝西身旁的贝尔纳插话道：“你这个利桖平是什么东西？”
看到周启仁当场立Flag，罗西不得不站队帮他小声摇旗呐喊道：“利桖平是我们发现的一种吲哚类生物碱，可用于治疗高桖压和缓解精神病.......”
周启仁拿着蛇根木又是一顿操作猛如虎，边从蛇根木里分离利桖平，边演示全合成路线：“利血平的结构特点为具有五元稠环的体系，6个手姓中心，其中5个集中于E环上；可以被切断为三部分，其中A、B环构成一个吲哚结构，最右侧是一个三甲氧基苯甲酸，还有一个高度官能团化的六元环E，其上的五个手姓中心需要小心而精巧地去控制才能准确合成.......”
“.......分子中还剩下一个较难溴化的双键，所以这里使用了化学试剂NBS，且在硫酸中加热至80℃进行反应。”
“.......至此我们完成了第一个也是较为难以控制的利血平片段的合成。接下来将进行吲哚结构与E环的拼接，在此期间也将完成C、D环的构建.......”
说完后，周启仁又从实验上总结了电环化、环加成、σ迁移、嵌入等周环协同反应的规律性，这些反应的共同特点是在加热和光照的作用下得到不同的立体异构物。
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多萝西实验室里没有全合成的材料，但从蛇根木里分离出利血平还是很简单的。
因为利桖平是一个非常弱的碱，因此用氯仿在酸性液来轻易提取，再直接重结晶、色层分析和逆流分配等方法，可获得纯的游离的利桖平。
克里克把眼镜摘下来，擦了又擦，叹气道：“厉害，这么多反应机理好多都不会，就只看懂了DA反应，后面的怎么不太懂......”
亨利波特竖着大拇指佩服道：“按他刚才的演示路线，手姓控制一步完成成环，也算是化学家中的豪杰了......”
鲁道夫席格纳指出道：“你肯定没注意到原本令人头疼的5个手姓中心这会已经全都做出来了。三步反应构建五个手性中心，是化学家中豪杰的战斗机......”
兰德尔教授瞪着鲁道夫席格纳道：“我擦！你够了！我觉得你这样只会劝退一大批有兴趣但不是很坚定的孩纸们......”
鲁道夫席格纳呵笑道：“我们都是教授级了，大概······不会被劝退吧？”
刚获得博士学位的亨利波特耸耸肩，摊手苦笑道：“我们博士生表示瑟瑟发抖.....”
罗西瞥了一眼这个剑桥小师弟，教训道：“就你这个傻样还学什么有机合成？”
鲁道夫席格纳指着周启仁用桌上的铁丝和积木搭建的利桖平分子机构模型，笑道：“似乎合成就要结束了，所有的一切都很完美，但是仔细观察就会发现中间体与目标产物中最后的手姓碳（C、D环交界处）的手性是相反的，这是一个很严重的问题，但好在它最后被解决了。”
亨利波特挠着后脑勺，不解问道：“备注说明里，第一步DA反应的双烯体是用2kg丙二酸1.3kg丙烯醛缩合-脱羧得到的，然后DA反应用了6加仑，注意是加仑的苯，最后应该是结晶得到大于2kg的产物。果然天才连备料都是不一样的......”
罗西得意看着周启仁，好像任何奇迹发生在他身上都是那么的顺其自然：“托尼周，本来就是冲着量产去设计的合成线路。”
看着周启仁如同玩魔方一般，随手摆弄几下，就合成了模型中的分子式，多萝西也忍不住感叹道：“使用分子轨道对称理论，托尼周这是有机合成路线的经典代表线路啊，简洁、清晰、高效，真是叹为观止。”
威尔金斯想了想又问道：“你是用什么来测量你的分子轨道对称守恒的？”
周启仁解析道：“你们可以使用埃里希休克尔1930年提出的一个计算分子轨道及能级的方式——休克尔方法。”
“该方法不需要给定参数即可求解。分子轨道的能量由α、β两个常数表示，其中α是2p轨道的轨道能，β是相邻p轨道的作用能，我称之为共振积分。休克尔法假定α、β对于所有轨道和p轨道作用都相等，只需根据骨架的拓扑结构便可构造行列式求解......”
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威尔金斯突然叫了起来：“等等，你之前为什么盐溶液刷在相机呢？这是污染DNA样品吗？你违规操作了呀！”
周启仁用盐溶液调节相机内氢气湿度的方法震惊了威尔金斯，他担心盐会溅到样品上。
罗西对威尔金斯翻了个白眼，无语笑道：“竟然不知道用简单的化学技巧来进行纤维水合？你的导师没有教过你吗？”
事实上周启仁的方法是正确的，这个小胜利却让她更加藐视威尔金斯。
罗西的一顿嘲讽，兰德尔教授感觉此时血压唰唰往上涌，脑袋都快要裂开了，揉了揉额头，红着脸阻止了自家学生道：“威尔金斯，你别说了！”
在X光机的十几轮照片中，多萝西根据帕特森函数法绘制的等高线图，叶华提供相位信息，再通过系统地采集衍射斑的强度，用传统的傅立叶级数计算，最后用叠代的方法就能得到晶体中分子的构型。
帕特森函数法是现在晶体学家“与衍身寸斑点进行对话”的最主要的工具。
作为贝纳尔的学生，牛津大学杰出的晶体学家多萝西，早把该方法熟练运用到了臻于完美的程度，被圈内人誉为“帕特森函数女王”。
众人合力很快测定了利血平的分子结构，居然完全和周启仁搭建的模型复合了！
“这个真的会降血压，治头痛头晕？”头痛欲裂的兰德尔拿起桌上提取出来的一瓶利桖平就往嘴里灌。
给了一百镑的学费无所谓了，但是要让他叫一个华人小子做老师，不如死了算了！
“兰德尔教授，别这样，别这样.......兰德尔教授你这样喝得太猛了，利桖平喝多了容易得抑郁症.......”周启仁飞身跑过去，夺下了他嘴中半瓶药。
这个场景就像罗老师自打脸啪啪啪........
一瞬间，整个实验室的空气都尴尬了起来。